В центре сюжета — группа медиков, разгадывающих сложные случаи, чтобы вылечить пациента. Руководит ими доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость из-за последствий некогда пропущенного мышечного инфаркта в ноге. Как специалист, он невероятно одарён, однако общаться с людьми ему нелегко — он предпочитает держаться от них подальше. Постоянная физическая боль отражается на его характере: резком, колком, а трость будто становится частью этого образа. Со стороны его подход может казаться даже жестоким, но именно нестандартное мышление и безошибочная интуиция делают его блестящим врачом, вызывающим доверие коллег. Будучи экспертом по инфекциям, он обожает распутывать сложнейшие медицинские головоломки, чтобы дать шанс на спасение. В идеальном мире Хаус ставил бы диагнозы, не покидая своего рабочего кабинета.